認知機能が現状より改善(マウス) - 科学的根拠に基づく認知症予防

お久しぶりです。

まだヒトではなくマウスの段階ですが、脳が老化して認知機能が低下する仕組みが解明され、そのメカニズムを阻害することにより、認知機能を改善することができたというNatureの論文をシェアします。

炎症や糖の代謝などがかかわっているようですね。

---------------------------

ミエロイド細胞の代謝を回復させると加齢による認知機能の低下が逆転する

Nature (2021)

加齢は、動脈硬化、メタボリックシンドローム、癌や虚弱に寄与する永続的な炎症促進反応と関わりがある。

老化した脳はまた、年齢に関連した認知機能の低下とアルツハイマー病の高い有病率によって示されるように、炎症に脆弱である。

全身的に、循環器の炎症促進因子は、認知機能の低下を促進することができ、脳内では、ミクログリアは、神経変性に関連付けられている誤って折り畳まれたタンパク質をクリアする能力を失う。

しかし、加齢に伴う不適応な炎症の発生と持続のメカニズムは十分に定義されていません。

ここで我々は、老化マウスではミエロイド細胞の生体エネルギーが脂質メッセンジャープロスタグランジンE2（PGE2）、炎症の主要なモジュレーター11によって増加したシグナリングに応答して抑制されていることを示しています。

老化マクロファージとミクログリアでは、そのEP2受容体を介してPGE2シグナリングは、グルコースフラックスとミトコンドリアの呼吸を減少させ、グリコーゲンへのグルコースの遮断を促進する。

このエネルギー不足状態は、不適応な炎症反応を引き起こすが、老化した骨髄系細胞が主要な燃料源としてグルコースに依存していることによって、さらに増強される。

老化したマウスでは、ミエロイドEP2シグナルの阻害は、細胞のバイオエネルギー、全身性および脳の炎症状態、海馬のシナプス可塑性および空間記憶を若返らせる。

さらに、末梢性ミエロイドEP2シグナルの遮断は、高齢マウスの認知機能を回復させるのに十分である。

我々の研究は、認知老化は静的で取り返しのつかない状態ではなく、ミエロイドのグルコース代謝を再プログラムすることで若々しい免疫機能を回復させることができることを示唆している。